是弹性：改变设置以保持毒品试验运行

通过罗伯特•LiebmanRavinder辛格Sakshi曼加尔,乍得瓦、 2020年9月|文章|17分钟阅读|通过电子邮件发送本文|下载
临床试验的混合模型有望节省时间、金钱和生命

用最小的网站访问测试新药，增强了大流行期间的安全性。同样的做法可能导致更快，较低的临床药物试验在未来时期。

临床试验的混合模型有望节省时间、金钱和生命

正常情况下，药物试验既昂贵又繁琐。制药公司平均花费26亿美元来开发一种新药并将其推向市场。1尽管结果因学科而异，但只有一小部分进入临床试验的候选药物能够进入市场。COVID-19大流行的爆发中断了药物试验和现场访问，从而加剧了这一问题。到今年4月，这场大流行打乱了数百项试验。根据全球数据医疗保健公司(GlobalData Healthcare)的数据，到今年夏天，这一数字已增至数千人。

大部分延迟来自主要由于患者安全担忧或临床供应链中断而暂停参与者登记的试验。然而，大量与covid -19相关的临床研究证明，研究人员可以进行更快、更灵活的试验。制药公司的高管们经常谈到创新——采用新的方法进行临床药物试验——但往往没有把创新付诸行动。这一大流行病打乱了传统的毒品检测模式。在此期间，研究人员应该更积极地尝试接受一个已经考虑了一段时间的想法。

将药物试验从杂交或分散式模型的实际网站为中心的方法转移可能导致立即和长期的效益。在近期，研究人员可以为学习参与者创造更安全和更方便的过程。从长远来看，研究人员可以培养一种更有效和更低的昂贵的方法来测试新的潜在药物。在短期和漫长的条件下，更加分散的方法将使参与者更容易注册并留在研究中，这将导致所有利益攸关方的总体价值更大。

分散的混合模型不会改变研究设计。混合模式将简单地利用现有的数字技术来实现更有效的临床过程。这些改进适用于招募、实施、数据管理、安全监测和患者参与。此外，要求更少的网站访问有可能扩大测试对象池，使其看起来更像真实世界。2

测试新药的安全性和有效性并不总是一项价值数十亿美元的事业。2013年，塔夫茨大学(Tufts University)药物开发研究中心(Center for the Study of Drug Development)发现，新药开发的总成本比通货膨胀速度快8.5%。3.成本增加只会加大制药公司的压力，迫使它们开发新药物，取代旧药物带来的日益减少的收入流。

由于COVID-19的传播，制药公司一直无法保持研究的连续性并为患者提供治疗。COVID-19的传播显然拖延了许多试验，延误了许多治疗方法的开发。随着大流行的持续，制药公司必须解决一系列挥之不去的问题:

  • 进行试验的能力减少。
  • 招聘小池。
  • 挑战保持试验对象参与。
  • 供应链中断。

将试验设置从固定地点移开有助于解决这一问题:

  • 去除地理约束。
  • 宽松药物剂量（对于某些方案）。
  • 使丰富的远程医疗。

7月份，这种干扰似乎在世界某些地区有所缓解——全球数据公司(GlobalData)的统计数据显示，被干扰的临床试验数量有所减少。但美国的审判继续以很高的速度被打断。4.

图1.在大多数专业中，药物测试的入学率急剧下降。

大多数专业的药物检测注册人数大幅下降。

资料来源：Medidata，6月15日，2020年

监管者准备好了，调查人员也有能力

行业监管机构已经制定了准则，以便在保持适当的安全控制的同时实现更大的灵活性。今年夏季欧洲药物局发出了指导，接受现场访问和安全监测的远程模式，并在关键样本收集和程序中提供灵活性，同时保留安全优先。5.美国食品和药物管理局(FDA)的类似指导建议，应与内部审查委员会协商，制定电话和视频同意、远程现场访问和安全监测程序。6.

过去，包括辉瑞(Pfizer)、礼来(Eli Lilly)、赛诺菲(Sanofi)和大冢制药(Otsuka)在内的几家知名制药公司都曾探索过分散式或虚拟试验。2011年，辉瑞公司进行了一项针对尿频药物的虚拟试验。7.甚至早些时候，Eli Lilly使用了2004年 - 复古互联网技术，以帮助管理勃起功能障碍医学的有效性的研究。8.在没有变化催化剂的情况下，研究人员没有进一步推动分散测试。

既然这场大流行重新引发了人们对分散药物试验的兴趣，2020年可供研究人员使用的技术与2004年万维网最先进的状态相差了许多光年。在其他行业，这些技术已经成为主流，随着监管机构变得更加灵活，研究人员对它们越来越熟悉，临床医生可以迅速将它们应用于生命科学。

从物理网站为中心的方法转移到虚拟中心

在传统的药物试验中，临床部位用作所有试验过程的集线器。这个“一站式商店”为主要调查员提供价值和便利，因为所有程序，考试和数据都存在于该网站上所有注册科目的一个位置，通常与核心站点结合并通过合同研究监督组织。

混合虚拟枢纽模型拥有数字化和互操作系统，以及灵活的治理和决策

Infosys已经建模了从物理站点转向虚拟中心的方式，其中研究人员执行和管理相同的临床研究过程，但没有地理缩放。目标是删除潜在的研究受试者的当前约束，更有效地执行试验。混合虚拟集线器模型采用数字化，可互操作系统和灵活的治理方法方法。

要构建分散或混合药物试验，研究人员应:

在临床开发语言和节点上集成数字功能。这将来自物理站点的免费试用过程。

使用可互换模块构建虚拟试验平台。这使研究人员能够使用即插即用的功能，如电子同意、患者监测和特定的直接数据捕获工具，解决临床试验或患者位置的特殊需求。

建立一种沟通的文化，并在整个过程中接受变化。这将增加试验期间的灵活性。采取与供应商无关的方法。这将允许临床医生整合最佳的能力，无论提供者或平台。使用真实的业务经验来设计和执行试验流程。解释现实生活中的商业经验及其好处。

虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风

虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风

卫生保健提供者正在大力投资远程医疗基础设施，并受益于支付者更高的偿还。虚拟医疗服务在COVID-19之前增长迅速，现在已进入超速发展阶段。9.大约50％-70％的初级保健访问实际上，这是一个完美的机会，将临床研究访问与虚拟护理交付模式集成。10.

混合或分散试验设计消除了临床试验的地理约束，扩大了患者的临床试验。由于有超过6,000个罕见的条件，来自中央部位的转变对稀有疾病的审判具有特殊承诺。

2018年，基因泰克(Genentech)使用了一种基于站点和虚拟的混合模型，为一种罕见自身免疫性疾病的治疗方案的第三期试验招募参与者。调查人员发现，在采用混合方法时，虚拟招聘比传统方法快得多。11.随后，利妥昔单抗(rituximab)成为fda批准的第一种治疗寻常性天疱疮的药物。寻常性天疱疮会导致严重的皮肤和口腔水泡。

如何制作混合模型棒

通过第3阶段使其经常实现FDA批准的药物候选者。这是传统集中进程的信用。作为研究人员试验混合和分散的试验，他们应该仍然意识到从传统经验中学到很多东西。此外，相邻行业也可以提供可以为生命科学重新留下的想法。

在传统的以中心位置为中心的试验中，与首席医生互动的参与者对研究的参与程度更高。对于混合和分散的环境，调查人员应该考虑应用数字营销策略，已证明在消费者模型工作。在线试用招聘的关键方面包括:

  • 分析数据以确定潜在参与者。
  • 使用相关内容吸引受试者。
  • 通过设计即时或近乎即时的决策来锁定参与者。
  • 使用医生互动和访谈来维持研究的参与。
  • 展示对隐私的承诺，使患者放心，并加强依从性和道德标准。

生物制药可以借鉴以消费者为中心的企业所采取的战略，以改善药物试验的招聘。策略包括学会找到正确的目标受众，运用多渠道营销策略和利用商业客户平台来建立招聘渠道。

远离以站点为中心的试验

对药物试验采用混合方法需要评估哪些活动可以更接近参与者。这并不一定意味着在技术的帮助下，从中心临床站点向虚拟访问进行飞跃。这可能意味着从中心站点转移到当地诊所或对参与者进行家访。

为了评估活动的距离可以转移，研究设计师首先必须考虑患者的安全，然后考虑它所需的基础设施或设备的复杂性：

  • 识别活动。
  • 评估安全。
  • 测量基础设施和设备复杂性。
  • 确保数据质量。

站点访问提供高保真数据，研究人员可以使用电子医疗记录追踪和审计。Off-Tase，可穿戴和连接设备可以提供及时和准确的患者数据，具有适当的可追溯性和临床试验所需的真实性。使用设备和传感器的直接数据捕获减少站点访问的频率，并减少捕获数据所需的时间。也就是说，各种设备和其数据变化可能存在一些挑战，但系统方法可以通过以下原则来处理这些挑战：

  • 通过设备和位置编码数据点源。
  • 识别可接受的可变性和对试验设计的影响。
  • 识别在该可变性内工作的设备，并且随时可供参与者获得。
  • 从已识别的设备验证数据质量。
  • 制定激励和奖励措施，鼓励参与者按时、有序地提交数据。
  • 将人工智能(AI)和机器学习应用于基准设备数据。这对于当前的试验有价值，并且作为未来试验的知识库。
在提供可追溯性和真实性的同时帮助偏离现场，可穿戴和连接的设备，帮助准确和及时的患者数据

在提供可追溯性和真实性的同时帮助偏离现场，可穿戴和连接的设备，帮助准确和及时的患者数据

在分散的试验中，研究参与者将在捕获数据方面发挥增加的作用。该信息必须与传统临床研究中的相同标准保持在相同的标准。远程医疗和电子医疗记录更新可能是捕获此数据的另一个路由。

图2.杂交方法对药物试验的方法在安全简单时将活动更接近参与者。

药物试验的混合方法使试验活动在安全简单的情况下更接近参与者。

来源:印孚瑟斯

在典型的现场检查中，病人可能会检查一次心率。一些可穿戴设备可以每秒传输心率数据。12.（每位患者的一天中的86,400次测量。）管理此类数据将需要基于云的流式技术和实时分析来蒸馏有意义的数据。基于云的流媒体技术可导致特定于试验的分析模型。在符合要求的环境中开发这些模型将是支持虚拟试用模型所需的关键大修。

能够检测异常数据并与患者沟通的数据监测团队有助于保持数据量的清洁。这些团队可以使用人工智能和机器学习来帮助进行监测，并及早发现数据质量或患者安全方面的问题迹象。

通常，临床试验中最重要的数据来自实验室中学的样本。传统模型需要物理站点访问和合格的技术人员来收集血液，组织或其他生物样本。混合模型试验的样本集合需要使用基于家庭的样本集合或附近的样品集合中心的技术支持的供应链支持。这些系统已经在实验室外面。美国监管机构目前已经批准了三种不同类型的在家中结肠癌筛查试验，其中患者收集自己的样品。13.样本容器可以运送到这些附近的位置，通过虚拟协作通道支持样本收集协议。

临床部位用作传统试验过程的神经中心。在分散的模型中，这些过程可以转移给患者和第三方，如家庭医疗服务企业。协调参与者，研究人员和服务提供商的活动将需要技术整合和精确度。研究组织可以查看框架和指导的其他行业（例如，多通道零售商）。想象一下，一个集成系统，具有与移动设备的链接，可以随时随地协作，并提供类似亚马逊的患者体验。

这种转变需要用虚拟第一思维方式进行恢复试验设计并建立强大的技术基础。权力下放的审判承担了加快更好的药物发展之旅的承诺 - 受益患者和制药公司。

参考文献
  1. 制药行业的创新:研发成本的新估算，Joseph A. Dimasi，Henry G.Grabowski，罗纳德W.汉森，汉森，卫生经济学杂志，2016年5月。
  2. 临床试验的多样性决定了良好的科学和更好的医学，Jane L. Delgado，Edward亚伯拉罕，统计，2019年1月17日。
  3. 制药行业的创新:研发成本的新估算，Joseph A. Dimasi，Henry G.Grabowski，罗纳德W.汉森，汉森，卫生经济学杂志，2016年5月。
  4. Covid-19由于Covid-19引起的临床试验，GlobalData Healthcare，2020年7月9日。
  5. 医学开发商和公司在Covid-19上的指导，欧洲医学署2020年6月23日获悉。
  6. FDA关于Covid-19公共卫生应急期间医疗产品临床试验的指导美国食品和药物管理局，2020年6月3日。
  7. 辉瑞公司进行了第一次“虚拟”临床试验，使患者可以不受地域限制地参与试验，克里斯汀尼西，普利公司，2011年6月7日。
  8. 从知情同意到数据库锁定:一项使用互联网进行的交互式临床试验，Kristin L. Ellenberg，Amy M. Hoover，Michael L. Rutherford，2004年7月1日的药物信息期刊。
  9. 《弹性:从远程医疗到数字医疗》Venky Ananth, Manojit Sarkar，乍得瓦特，Infosys亚搏电脑登录知识学院，7月2020年。
  10. COVID-19大流行:远程医疗应用的意外催化剂，医疗保健增长伙伴，HIT顾问，2020年5月8日。
  11. 行业拥抱虚拟试用平台2018年6月4日，《药典世界》杂志，卡特琳娜·卢基尼主编。
  12. 了解连续的(24/7)光学HR数据和静息心率2016年2月16日，Ray Maker, DC Rainmaker。
  13. 只是这样做......你自己：在家庭结肠直肠癌筛查，詹姆斯·里克特，哈佛医学院健康博客，2019年3月12日。
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