是弹性：改变设置以保持毒品试验运行
经过罗伯特莱布曼，ravinder singh，Sakshi Mangal，乍得瓦特， 2020年9月|文章|17分钟阅读|通过电子邮件发送本文|下载
临床试验的混合模型持有省时间，金钱和生命的承诺
用最小的网站访问测试新药，增强了大流行期间的安全性。同样的做法可能导致更快，较低的临床药物试验在未来时期。
药物试验在正常时期昂贵且繁琐。制药公司平均花费26亿美元开发新药并将其推向市场。1虽然结果因纪律而异，但只有一小部分进入临床试验的药物候选人将其推向市场。Covid-19大流行的发作通过中断药物试验和现场访问而加剧了这个问题。到4月，大流行扰乱了数百名试验。根据GlobalData Healthcare的说法，在夏天，这一数字已经发展到数千人。
大部分延迟来自暂停参与者注册的试验，主要是由于患者的安全问题或临床供应链中断。然而，Covid-19相关的临床研究的大量和愤怒的步伐提供了证据，该研究提供了研究人员可以更快和更灵活的试验。制药高管经常谈到创新 - 以临床药物试验为新方法 - 但通常不会将创新纳入行动。大流行中断了传统的药物检测范式。在这一刻，研究人员应该更积极地尝试，以接受一段时间已经被认为已经被考虑的想法。
将药物试验从杂交或分散式模型的实际网站为中心的方法转移可能导致立即和长期的效益。在近期，研究人员可以为学习参与者创造更安全和更方便的过程。从长远来看，研究人员可以培养一种更有效和更低的昂贵的方法来测试新的潜在药物。在短期和漫长的条件下，更加分散的方法将使参与者更容易注册并留在研究中，这将导致所有利益攸关方的总体价值更大。
分散的，混合模型不会改变研究设计。混合模型将仅利用可用的数字技术来实现更高效和更有效的临床过程。这些改进适用于招聘，行为，数据管理，安全监测和患者参与。此外，需要更少的站点访问权限持有扩展测试主体池的承诺，以便更像是现实世界。2
测试新药物的安全和有效性并不一直是十亿美元的企业。TUFTS大学的毒品开发研究中心于2013年发现，新药开发的全部成本比通胀速度增长了8.5％。3.成本的增加仅提高了公司的压力，以提供新的发现，并取代衰落的衰落来自老年人药物的收入流。
由于Covid-19的传播，制药公司无法在研究中保持连续性和患者。Covid-19的蔓延显然停滞不前许多试验并推迟了许多治疗治疗的发展。随着大流行持续存在，制药公司必须解决一系列问题：
- 进行试验的能力减少。
- 较小的招聘库。
- 保持审判科目的挑战。
- 供应链中断。
将试验环境转移远离固定地点可以帮助解决以下问题：
- 去除地理约束。
- 宽松药物剂量（对于某些方案）。
- 使更丰富的远程医疗。
这种中断似乎在7月份的世界某些地方减少 - GlobalData统计表明临床试验的数量下降。但是，美国的试验继续以高速损失扰乱。4.
图1.在大多数专业中，药物测试的入学率急剧下降。
资料来源：Medidata，6月15日，2020年
监管机构准备好，调查人员
行业监管机构已经制定了准则，以便在保持适当的安全控制的同时实现更大的灵活性。今年夏季欧洲药物局发出了指导，接受现场访问和安全监测的远程模式，并在关键样本收集和程序中提供灵活性，同时保留安全优先。5.美国食品和药物管理局（FDA）的类似指导旨在与内部审查委员会协商开发电话和视频同意，远程现场访问和安全监测程序。6.
过去，包括辉瑞，Eli Lilly，Sanofi和Otsuka在内的少量制药公司探讨了分散或虚拟试验。2011年，PFizer为过度活跃的膀胱毒品候选人进行了虚拟试验。7.甚至早些时候，Eli Lilly使用了2004年 - 复古互联网技术，以帮助管理勃起功能障碍医学的有效性的研究。8.在没有变化催化剂的情况下，研究人员没有进一步推动分散测试。
既然大流行推动者再次对分散的药物试验的兴趣，2020年的调查人员可用的技术加速了从全球网络艺术的灯光年度，2004年。在其他行业，这些技术已成为主流，临床医生可以随着监管机构的生长，迅速采用它们的生命科学，调查人员增长更加熟悉。
从物理网站为中心的方法转移到虚拟中心
在传统的药物试验中，临床部位用作所有试验过程的集线器。这个“一站式商店”为主要调查员提供价值和便利，因为所有程序，考试和数据都存在于该网站上所有注册科目的一个位置，通常与核心站点结合并通过合同研究监督组织。
混合虚拟中心模型具有与灵活治理和决策相结合的数字化和可互操作的系统
Infosys已经建模了从物理站点转向虚拟中心的方式，其中研究人员执行和管理相同的临床研究过程，但没有地理缩放。目标是删除潜在的研究受试者的当前约束，更有效地执行试验。混合虚拟集线器模型采用数字化，可互操作系统和灵活的治理方法方法。
建立分散或混合药试验，研究人员应该：
在临床开发语言和节点上集成数字功能。这将来自物理站点的免费试用过程。
使用可互换模块构建虚拟试用平台。这使研究人员能够使用诸如电子同意，患者监控和特定的直接数据捕获工具的即插即用功能，这些能力解决了临床试验或患者位置的特定需求。
在整个努力中制定沟通文化和拥抱变革。这将在试验期间提高灵活性。采取供应商无关的方法。无论提供商或平台如何，这将允许临床医生整合最佳功能。使用真实的商业经验来设计和执行试验过程。解释现实生活经验及其利益。
虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风
医疗保健提供者在远程医疗基础设施中投入大量投资，并受益于付款人的偿还。在Covid-19之前，虚拟护理送货速度快速增长，现在已被抛入过驱动。9.大约50％-70％的初级保健访问实际上，这是一个完美的机会，将临床研究访问与虚拟护理交付模式集成。10.
混合或分散试验设计消除了临床试验的地理约束，扩大了患者的临床试验。由于有超过6,000个罕见的条件，来自中央部位的转变对稀有疾病的审判具有特殊承诺。
2018年，Genentech使用了一个基于混合网站和虚拟模型来招募参与者的参与者对罕见的自身免疫疾病治疗的第3阶段试验。在采取混合方法方面，调查人员发现虚拟招聘比传统方法快得多。11.随后，药物毒素（Rituximab）成为Pemphigus寻常的第一个批准的FDA批准的治疗，这导致严重（和难看的）皮肤和嘴巴水疱。
如何制作混合模型棒
通过第3阶段使其经常实现FDA批准的药物候选者。这是传统集中进程的信用。作为研究人员试验混合和分散的试验，他们应该仍然意识到从传统经验中学到很多东西。此外，相邻行业也可以提供可以为生命科学重新留下的想法。
在传统的网站为中心的审判中，与潜在客户互动的参与者仍然更多地参与该研究。对于杂交和分散的背景，调查人员应考虑在消费者模型中申请验证的数字营销策略。在线招聘试验的关键方面包括：
- 分析数据以识别潜在参与者。
- 使用相关内容吸引受试者。
- 通过设计即时或接近即时决策，锁定参与者。
- 使用医生互动和访谈来维持研究的参与。
- 展示对隐私的承诺，让患者保证并加强合规和道德标准。
Biopharma可以从消费者的企业追求的策略中学习，以改善募集毒品试验。策略包括学习找到合适的目标受众，雇用多通道营销策略并利用商业客户平台来建立招聘渠道。
远离网站为中心的试验
转移到杂种方法的药物试验需要评估哪些活动可以更接近参与者。这并不一定意味着从中央临床网站到虚拟访问的技术助攻。它可能意味着从那个中央网站转移到当地诊所或者对参与者进行家访。
为了评估活动的距离可以转移，研究设计师首先必须考虑患者的安全，然后考虑它所需的基础设施或设备的复杂性：
- 识别活动。
- 评估安全性。
- 测量基础设施和设备复杂性。
- 确保数据质量。
站点访问提供高保真数据，研究人员可以使用电子医疗记录追踪和审计。Off-Tase，可穿戴和连接设备可以提供及时和准确的患者数据，具有适当的可追溯性和临床试验所需的真实性。使用设备和传感器的直接数据捕获减少站点访问的频率，并减少捕获数据所需的时间。也就是说，各种设备和其数据变化可能存在一些挑战，但系统方法可以通过以下原则来处理这些挑战：
- 通过设备和位置编码数据点源。
- 确定可接受的可变异性和对试验设计的影响。
- 识别在该可变性内工作的设备，并且随时可供参与者获得。
- 从已识别的设备验证数据质量。
- 为参与者创造激励和奖励，以便按时提供数据和良好的秩序。
- 将人工智能（AI）和机器学习应用于基准设备数据。这具有当前审判的价值，并作为未来试验的知识库。
在提供可追溯性和真实性的同时帮助偏离现场，可穿戴和连接的设备，帮助准确和及时的患者数据
在分散的试验中，研究参与者将在捕获数据方面发挥增加的作用。该信息必须与传统临床研究中的相同标准保持在相同的标准。远程医疗和电子医疗记录更新可能是捕获此数据的另一个路由。
图2.杂交方法对药物试验的方法在安全简单时将活动更接近参与者。
来源：Infosys.
在典型的网站访问中，患者可能会有一次心率或她的心率。一些可穿戴设备可以通过第二次提供心率数据。12.（每位患者的一天中的86,400次测量。）管理此类数据将需要基于云的流式技术和实时分析来蒸馏有意义的数据。基于云的流媒体技术可导致特定于试验的分析模型。在符合要求的环境中开发这些模型将是支持虚拟试用模型所需的关键大修。
数据监控团队具有检测异常数据并与患者通信的能力可以帮助保持数据的卷清洁。这些团队可以使用AI和机器学习，帮助监测，并提前在数据质量或患者安全方面提取问题的迹象。
通常，临床试验中最重要的数据来自实验室中学的样本。传统模型需要物理站点访问和合格的技术人员来收集血液，组织或其他生物样本。混合模型试验的样本集合需要使用基于家庭的样本集合或附近的样品集合中心的技术支持的供应链支持。这些系统已经在实验室外面。美国监管机构目前已经批准了三种不同类型的在家中结肠癌筛查试验，其中患者收集自己的样品。13.样品容器可以运送到这些附近的位置，具有虚拟协作通道，以支持示例收集协议。
临床部位用作传统试验过程的神经中心。在分散的模型中，这些过程可以转移给患者和第三方，如家庭医疗服务企业。协调参与者，研究人员和服务提供商的活动将需要技术整合和精确度。研究组织可以查看框架和指导的其他行业（例如，多通道零售商）。想象一下，一个集成系统，具有与移动设备的链接，可以随时随地协作，并提供类似亚马逊的患者体验。
这种转变需要用虚拟第一思维方式进行恢复试验设计并建立强大的技术基础。权力下放的审判承担了加快更好的药物发展之旅的承诺 - 受益患者和制药公司。
参考
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- Covid-19由于Covid-19引起的临床试验，GlobalData Healthcare，2020年7月9日。
- 医学开发商和公司在Covid-19上的指导，欧洲医学署2020年6月23日获悉。
- FDA关于Covid-19公共卫生应急期间医疗产品临床试验的指导，美国食品和药物管理局，6月3日，2020年6月3日。
- 辉瑞首先进行允许患者参加的“虚拟”临床试验，无论地理，克里斯汀尼西，普利公司，2011年6月7日。
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- Covid-19大流行：远程医疗收养的惊喜催化剂，医疗保健增长合作伙伴，May 8,5020。
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- 了解持续（24/7）光学人力资源数据和休息心率，光线制造商，DC Rainmaker，2016年2月16日。
- 只是这样做......你自己：在家庭结肠直肠癌筛查，詹姆斯里希特，哈佛医学院健康博客，2019年3月12日。
